贵州医科大学附属医院建于1941年，是西南地区创办较早的高等医学院校附属医院之一。由我国早期著名热带病学家、医学教育家、时任国立贵阳医学院院长、后调任北京协和医院院长的李宗恩教授所创建。建院伊始即云集了杨济时教授、王季午教授、杨静波教授、周裕德教授、沈克非教授、朱懋根教授、杨崇瑞教授等大批医学精英。其中多数专家来自协和医院，且医院在办院理念、规章制度、组织架构上亦多参照协和医院，形成了诊疗规范、治学严谨的优良作风，在当时被人们誉为“小协和”。
我院是贵州省综合实力强、集医疗教学科研为一体的大型综合性三级甲等医院。现有开放床位3000张。截止2018年2月，医院职工总数4301人，其中卫生技术人员3695人，行政后勤人员606人，博士学历86人，研究生学历706人；卫生技术人员中，高级职称887人，中级职称681人，初级职称975人，全国杰出专业技术人才、国家百千万人才工程入选者、中国青年科技奖获得者、卫生部有突出贡献青年专家、核心专家等高端人才54人。医院还引进了一批国际候鸟型人才，其中澳大利亚医学家、诺贝尔奖获得者巴里·马歇尔教授应邀担任我院临床医学研究中心名誉主任、客座研究员。
拥有临床科室55个，医技科室11个，职能部门19个，临床教研室17个，硕士学位授予点33个，博士授予点2个；有国家临床重点专科建设项目4个、国家药物临床试验（GCP）专业25个（28个方向）、基地9个，国家重点研究室1个、国家干细胞研究机构1个、国家高级卒中中心1个、国家胸痛中心1个、创新团队1个、教学团队1个、国家紧急医学救援队1个、院士工作站1个、院士工作分站2个、院士工作室9个；有省级临床重点专科11个、贵州省临床重点专科培育项目8个、省级特色重点学科1个、区域内一流建设学科1个、贵州省一流专业建设项目2个、贵州省一流平台建设项目1个、贵州省一流师资团队建设项目3个、省级教学团队1个、省级医疗质控中心20个、省级医疗中心14个、贵州省医学研究机构3个、省级人才培训基地12个、省级创新团队9个。医院获得的省级以上各类资质数量均处于全省前列，成为贵州省医疗服务、科研创新和人才培养的重要支撑力量。
贵州省远程指挥调度中心、贵州省心血管病防治中心、贵州省器官移植中心、贵州省造血干细胞移植中心、贵州省产前诊断中心、贵州省儿童医学中心、贵州省高血压诊疗中心、贵州省糖尿病中心、贵州省痴呆防治中心、贵州省癫痫防治中心、贵州省创伤治疗中心、贵州省急救中心、贵州省心理卫生中心、贵州省肝胆胰脾疾病研究所、贵州省血液病研究所、贵州省脑神经疾病研究所均设立于我院。医院还拥有贵州省的伽玛刀治疗中心、介入治疗中心、PET/CT和杂交手术室等。建成了具有1200张床的智能化新外科大楼，整合资源组建了省内的临床检验中心、消毒中心、体检中心，进一步夯实了基础设施、改善了办医条件。2017年医院门急诊量达190万余人次，年住院手术近5万台次，年出院病人近10万人次。
国家紧急医学救援队（贵州）、贵州省紧急救援中心设在我院，负责调度全省医疗急救资源，开展重大突发公共卫生事件的紧急救援，在“抗凝冻保民生”、汶川地震、地方矿难等突发事件救援中发挥了重要作用。
院领导班子勇于创新，制定了建设“区域医疗中心”和“医疗教学研究型优质医院”的转型发展战略，先后创办了贵州医科大学附属肿瘤医院、附属白云分院、附属乌当医院、贵医安顺医院等4所非营利医院，走出了一条“1+Ｘ”大手牵小手的集团化改革发展之路；又与遵义市政府合作建设贵州医科大学附属遵义医院，与贵安新区、华中科技大学同济医学院附属同济医院合作创办贵州医科大学附属贵安医院，集团化办医进一步拓展。
在香港艾力彼医院管理研究中心发布的“中国医院竞争力排行”中，医院连续四年（2014/2015/2016/2017）入选中国医院100强，是贵州省入选的医疗机构。在复旦大学医院管理研究所发布的“西南区医院综合实力排行榜”中，医院连续三年（2014/2015/2016）排位全省第1，进入西南排名前五的学科数量也是全省多。在中国医学科学院医学信息研究所发布的“中国医院科技影响力排行榜”中，医院科技综合实力连续两年（2016年、2017年）排名全省第1，进入全国100强的学科数量也是全省多。